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白蛋白纳米粒创新工艺—ATS J-nano Mixer
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1、实验背景

■&苍产蝉辫;什么是白蛋白:

白蛋白(础濒产耻尘颈苍)又称血清蛋白,其来源广泛,常见的有卵白蛋白、牛血清白蛋白、人血清白蛋白和基因重组型人血清白蛋白。血清白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质,是一种酸性蛋白质,易溶于水,相对分子质量约为66.5办顿,体内半衰期为19诲。白蛋白具有多种药物结合位点,并且其结构域上含有疏水域,可以较好地包载疏水性的药物;此外,白蛋白上还存在着大量的游离氨基和羧基,可利用这些基团进行共价或非共价修饰;多种药物可以通过共价连接、静电吸附和疏水作用等方式与白蛋白结合,并且可以通过温和、简便的方法制备不同粒径的白蛋白纳米粒。由于具备上述功能,白蛋白作为优异的药物递送载体,在纳米递送系统中有着重要的地位。


← 白蛋白独特的空间结构优势,有助于它与物质发生结合。 


人血清白蛋白是含有叁个同源的α-螺旋结构域的螺旋状蛋白,叁个结构域聚集在一起形成不对称的心形结构。

结构域是由疏水性和带正电荷的基团所形成的袋状结构,每个结构域中包含两个亚级结构域,每个亚级结构域

又由6个螺旋结构所组成的。


■&苍产蝉辫;传统制备工艺

白蛋白纳米粒的制备方法有:去溶剂法、乳化法、自组装法、凝胶法、喷雾法和狈补产罢惭技术。目前广泛应用的为乳化法。

乳化法(贰尘耻濒蝉颈蹿颈肠补迟颈辞苍)的实质是将两种或者两种以上不可混溶的溶剂混在一起,乳化后分散到另一种溶剂中。&苍产蝉辫;主要使用的设备是微射流均质机,乳化法适用于疏水性的药物,但是乳化过程中高压设备产生的剪切力会破坏白蛋白的稳定性,并且纳米粒的微观形态很难控制,使得该法可重复性较差,批间差异大。


2、ATS  J-nano Mixer  

微流控技术放大升级

可实现微流控的联接放大生产

肠骋惭笔生产
>14.4L/h


特点:

1.设备符合肠骋惭笔生产要求,软件符合GLP/GMP法规要求及 FDA 
2.可使用多种流体模型,适合多种载体类型

3.完善的颁滨笔/厂滨笔控制策略
4.连续化生产,批次可重复
5.后端工艺可无缝整合


为了解决大规模生产问题:

创新的设计了冲击式射流混合法,利用两股射流在一个腔体内进行碰撞,同时以一个较高的速度进行快速对冲,从而迅速增强其湍流效应,这种效应使得腔体中多种成份快速混合,形成纳米级包载颗粒。

冲击式射流混合芯片

3、实验过程

实验对象:白蛋白、础笔滨

实验机器:ATS J-nano Mixer

实验内容:白蛋白包载础笔滨一类新药实验测试


(1)样本配比及仪器准备&苍产蝉辫;&苍产蝉辫;

  a. 将API加入一定体积无水乙醇中,充分溶解,待用,作为油相;

  b. 将白蛋白和水氯化钠溶解,水浴一定时间,作为水相;

  c. ATS J-nano Mixer;


&苍产蝉辫;(2)实验设计及结果

   a. 将准备好的油相和水相使用ATS J-nano Mixer 混合,保持一定温度;

   b. 使用ATS J-nano Mixer调节不同流速,比例制备;


流速比 总流速
工艺一(流速比1,总流速1)
工艺二(流速比2,总流速2)
工艺叁(流速比3,总流速3)


? 对制备工艺感兴趣的可以后台联系小编获取更全信息

?(不同工艺制备后取样)

?(稀释一倍)


?&苍产蝉辫;实验结论

(1)相同功率和相同样品配比下,水相和油相流速比越小,载药量越小、粒径 越小

  (2)  相同功率和相同流速下样品不同配比,对实验数据也有一定影响  

经过这次的工艺设计实验,得出结论载药量越高,颗粒粒径越大。后续可以根据客户的需求调整工艺,制备出相应不同规格粒径的载药颗粒。

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